Advanced Methods of Pharmacokinetic and Pharmacodynamic by David D'Argenio

By David D'Argenio

Complicated tools of Pharmacokinetic and Pharmocodynamic structures research quantity three is key to pros and academicians operating in drug improvement and bioengineering. either simple and scientific scientists will take advantage of this work.This booklet includes chapters by means of prime researchers in pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling and may be of curiosity to a person concerned with the applying of pharmacokinetic and pharmacodynamics to drug improvement. using mathematical modeling and linked computational tools is crucial to the research of the absorption, distribution and removal of healing medications (pharmacokinetics) and to knowing how medicinal drugs produce their results (pharmacodynamics). From its inception, the sphere of pharmacokinetics and pharmacodynamics has included tools of mathematical modeling, simulation and computation so one can greater comprehend and quantify the strategies of uptake, disposition and motion of healing medications. those tools for pharmacokinetic/pharmacodynamic platforms research effect all facets of drug improvement. In vitro, animal and human checking out, in addition to drug remedy are all prompted through those tools. Modeling methodologies built for learning pharmacokinetic/ pharmacodynamic methods confront many demanding situations. this is often comparable partially to the critical regulations at the quantity and kind of measurements which are to be had from laboratory experiments and medical trials, in addition to the variety within the experiments and the uncertainty linked to the techniques themselves. The contributions are equipped in 3 major components: Mechanism-Based PK/PD, Pharmacometrics and Pharmacotherapy. either pros and teachers will cash in on this large paintings.

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Calculus - Cálculo con funciones de varias variables y álgebra lineal, con aplicaciones a las ecuaciones diferenciales y a las probabilidades

PRÓLOGO
ÍNDICE ANALÍTICO
1-7 Parte 1. Análisis lineal
····1. ESPACIOS LINEALES
········1. 1 Introducción
········1. 2 Definición de espacio lineal
········1. three Ejemplos de espacios lineales
········1. four Consecuencias elementales de los axiomas
········1. five Ejercicios
········1. 6 Subespacios de un espacio lineal
········1. 7 Conjuntos dependientes e independientes en un espacio lineal
········1. eight Bases y dimensión
········1. nine Componentes
········1. 10 Ejercicios
········1. eleven Productos interiores, espacios euclídeos. Normas
········1. 12 Ortogonalidad en un espacio euclídeo
········1. thirteen Ejercicios
········1. 14 Construcción de conjuntos ortogonales. Método de Gram-Schmidt
········1. 15 Complementos ortogonales. Proyecciones
········1. sixteen Aproximación óptima de elementos de un espacio euclídeo por elementos de un subespacio de dimensión finita
········1. 17 Ejercicios
····2. TRANSFORMACIONES LINEALES Y MATRICES
········2. 1 Transformaciones lineales
········2. 2 Núcleo y recorrido
········2. three Dimensión del núcleo y rango de l. a. transformación
········2. four Ejercicios
········2. five Operaciones algebraicas con transformaciones lineales
········2. 6 Inversas
········2. 7 Transformaciones lineales uno a uno
········2. eight Ejercicios
········2. nine Transformaciones lineales con valores asignados
········2. 10 Representación matricial de las transformaciones lineales
········2. eleven Construcción de una representación matricial en forma diagonal
········2. 12 Ejercicios
········2. thirteen Espacios lineales de matrices
········2. 14 Isomorfismo entre transformaciones lineales y matrices
········2. 15 Multiplicación de matrices
········2. sixteen Ejercicios
········2. 17 Sistemas de ecuaciones lineales
········2. 18 Técnicas de cálculo
········2. 19 Inversas de matrices cuadradas
········2. 20 Ejercicios
········2. 21 Ejercicios varios sobre matrices
····3. DETERMINANTES
········3. 1 Introducción
········3. 2 Justificación de l. a. elección de los axiomas para una función determinante
········3. three Conjunto de axiomas que definen una función determinante
········3. four Cálculo de determinantes
········3. five El teorema de unicidad
········3. 6 Ejercicios
········3. 7 Producto de determinantes
········3. eight Determinante de l. a. matriz inversa de una matriz no singular
········3. nine Determinantes e independencia de vectores
········3. 10 Determinante de una matriz diagonal en bloques
········3. eleven Ejercicios
········3. 12 Fórmulas para desarrollar determinantes. Menores y cofactores
········3. thirteen Existencia de l. a. función determinante
········3. 14 Determinante de una matriz transpuesta
········3. 15 l. a. matriz cofactor
········3. sixteen Regla de Cramer
········3. 17 Ejercicios
····4. AUTOVALORES Y AUTOVECTORES
········4. 1 Transformaciones lineales representadas mediante matrices diagonales
········4. 2 Autovectores y autovalores de una transformación lineal
········4. three Independencia lineal de autovectores correspondientes a autovalores distintos
········4. four Ejercicios
········4. five Caso de dimensión finita. Polinomios característicos
········4. 6 Cálculo de autovalores y autovectores en el caso de dimensión finita
········4. 7 Traza de una matriz
········4. eight Ejercicios
········4. nine Matrices que representan l. a. misma transformación lineal. Matrices lineales
········4. 10 Ejercicios
····5. AUTOVALORES DE OPERADORES EN ESPACIOS EUCLÍDEOS
········5. 1 Autovalores y productos interiores o escalares
········5. 2 Transformaciones hermitianas y hemi-hermitianas
········5. three Autovalores y autovectores de los operadores hermitianos y hemi-hermitianos
········5. four Ortogonalidad de los autovectores correspondientes a autovalores distintos
········5. five Ejercicios
········5. 6 Existencia de un conjunto ortonormal de autovectores para operadores hermitianos y hemi-hermitianos que actúan en espacios de dimensión finita
········5. 7 Representación matricial para operadores hermitianos y hemi-hermitianos
········5. eight Matrices hermitianas y hemi-hermitianas. Matriz adjunta de una matriz
········5. nine Diagonalización de una matriz hermitiana o hemi-hermitiana
········5. 10 Matrices unitarias. Matrices ortogonales
········5. eleven Ejercicios
········5. 12 Formas cuadráticas
········5. thirteen Reducción de una forma cuadrática actual a forma diagonal
········5. 14 Aplicaciones a l. a. Geometría Analítica
········5. 15 Ejercicios
········*5. sixteen Autovalores de una transformación simétrica obtenidos como valores de su forma cuadrática
········*5. 17 Propiedades relativas a extremos de los autovalores de una transformación simétrica
········*5. 18 Caso de dimensión finita
········5. 19 Transformaciones unitarias
········5. 20 Ejercicios
····6. ECUACIONES DIFERENCIALES LINEALES
········6. 1 Introducción histórica
········6. 2 Revisión de los resultados relativos a las ecuaciones de primer y segundo orden
········6. three Ejercicios
········6. four Ecuaciones diferenciales lineales de orden n
········6. five Teorema de existencia y unicidad
········6. 6 Dimensión del espacio solución de una ecuación lineal homogénea
········6. 7 Álgebra de operadores de coeficientes constantes
········6. eight Determinación de una base de soluciones para ecuaciones lineales con coeficientes constantes por factorización de operadores
········6. nine Ejercicios
········6. 10 Relación entre las ecuaciones homogéneas y no homogéneas
········6. eleven Determinación de una solución specific de l. a. ecuación no homogénea. Método de variación de constantes
········6. 12 No singularidad de l. a. matriz wronskiana de n soluciones independientes de una ecuación lineal homogénea
········6. thirteen Métodos especiales para determinar una solución specific de l. a. ecuación no homogénea. Reducción a un sistema de ecuaciones lineales de primer orden
········6. 14 Método del anulador para determinar una solución specific de l. a. ecuación no homogénea
········6. 15 Ejercicios
········6. sixteen Ejercicios varios sobre ecuaciones diferenciales lineales
········6. 17 Ecuaciones lineales de segundo orden con coeficientes analíticos
········6. 18 l. a. ecuación de Legendre
········6. 19 Polinomios de Legendre
········6. 20 Fórmula de Rodrigues para los polinomios de Legendre
········6. 21 Ejercicios
········6. 22 Método de Frobenius
········6. 23 Ecuación de Bessel
········6. 24 Ejercicios
····7. SISTEMAS DE ECUACIONES DIFERENCIALES
········7. 1 Introducción
········7. 2 Cálculo con funciones matriciales
········7. three sequence de matrices. Normas de matrices
········7. four Ejercicios
········7. five Exponencial de una matriz
········7. 6 Ecuación diferencial que se satisface por eᵗᴬ
········7. 7 Teorema de unicidad para l. a. ecuación diferencial matricial F′(t) = AF(t)
········7. eight Ley de exponentes para exponenciales de matrices
········7. nine Teoremas de existencia y unicidad para sistemas lineales homogéneos con coeficientes constantes
········7. 10 El problema de calcular eᵗᴬ
········7. eleven Teorema de Cayley-Hamilton
········7. 12 Ejercicios
········7. thirteen Método de Putzer para calcular eᵗᴬ
········7. 14 Otros métodos para calcular eᵗᴬ en casos especiales
········7. 15 Ejercicios
········7. sixteen Sistemas lineales no homogéneos con coeficientes constantes
········7. 17 Ejercicios
········7. 18 Sistema lineal normal Y′(t) = P(t)Y(t) + Q(t)
········7. 19 Resolución de sistemas lineales homogéneos mediante sequence de potencias
········7. 20 Ejercicios
········7. 21 Demostración del teorema de existencia por el método de las aproximaciones sucesivas
········7. 22 Aplicación del método de aproximaciones sucesivas a los sistemas no lineales de primer orden
········7. 23 Demostración de un teorema de existencia y unicidad para sistemas no lineales de primer orden
········7. 24 Ejercicios
········*7. 25 Aproximaciones sucesivas y puntos fijos de operadores
········*7. 26 Espacios lineales normados
········*7. 27 Operadores de contracción
········*7. 28 Teorema del punto fijo para operadores de contracción
········*7. 29 Aplicaciones del teorema del punto fijo
8-12 Parte 2. Análisis no lineal
····8. CALCULO DIFERENCIAL EN CAMPOS ESCALARES Y VECTORIALES
········8. 1 Funciones de ℝⁿ en ℝᵐ. Campos escalares y vectoriales
········8. 2 Bolas abiertas y conjuntos abiertos
········8. three Ejercicios
········8. four Límites y continuidad
········8. five Ejercicios
········8. 6 los angeles derivada de un campo escalar respecto a un vector
········8. 7 Derivadas direccionales y derivadas parciales
········8. eight Derivadas parciales de orden superior
········8. nine Ejercicios
········8. 10 Derivadas direccionales y continuidad
········8. eleven los angeles diferencial
········8. 12 Gradiente de un campo escalar
········8. thirteen Condición suficiente de diferenciabilidad
········8. 14 Ejercicios
········8. 15 Regla de l. a. cadena para derivadas de campos escalares
········8. sixteen Aplicaciones geométricas. Conjuntos de nivel. Planos tangentes
········8. 17 Ejercicios
········8. 18 Diferenciales de campos vectoriales
········8. 19 l. a. diferenciabilidad implica los angeles continuidad
········8. 20 l. a. regla de los angeles cadena para diferenciales de campos vectoriales
········8. 21 Forma matricial de los angeles regla de l. a. cadena
········8. 22 Ejercicios
········*8. 23 Condiciones suficientes para los angeles igualdad de las derivadas parciales mixtas
········8. 24 Ejercicios varios
····9. APLICACIONES DE CÁLCULO DIFERENCIAL
········9. 1 Ecuaciones diferenciales en derivadas parciales
········9. 2 Ecuación en derivadas parciales de primer orden con coeficientes constantes
········9. three Ejercicios
········9. four l. a. ecuación de ondas uni-dimensional
········9. five Ejercicios
········9. 6 Derivación de funciones definidas implícitamente
········9. 7 Ejemplos resueltos
········9. eight Ejercicios
········9. nine Máximos, mínimos y puntos de ensilladura
········9. 10 Fórmula de Taylor de segundo orden para campos escalares
········9. eleven Determinación de l. a. naturaleza de un punto estacionario por medio de los autovalores de l. a. matriz hessiana
········9. 12 Criterio de las derivadas segundas para determinar extremos de funciones de dos variables
········9. thirteen Ejercicios
········9. 14 Extremos condicionados. Multiplicadores de Lagrange
········9. 15 Ejercicios
········9. sixteen Teorema del valor extremo para campos escalares continuos
········9. 17 Teorema de l. a. continuidad uniforme para campos escalares continuos
····10. INTEGRALES DE LíNEA
········10. 1 Introducción
········10. 2 Caminos e integrales de línea
········10. three Otras notaciones para las integrales de línea
········10. four Propiedades fundamentales de las integrales de línea
········10. five Ejercicios
········10. 6 El concepto de trabajo como essential de línea
········10. 7 Integrales de línea con respecto a l. a. longitud de arco
········10. eight Otras aplicaciones de las integrales de línea
········10. nine Ejercicios
········10. 10 Conjuntos conexos abiertos. Independientes del camino
········10. eleven Segundo teorema primary del cálculo para integrales de línea
········10. 12 Aplicaciones a l. a. Mecánica
········10. thirteen Ejercicios
········10. 14 El primer teorema basic del cálculo para integrales de línea
········10. 15 Condiciones necesarias y suficientes para que un campo vectorial sea un gradiente
········10. sixteen Condiciones necesarias para que un campo vectorial sea un gradiente
········10. 17 Métodos especiales para construir funciones potenciales
········10. 18 Ejercicios
········10. 19 Aplicaciones a las ecuaciones diferenciales exactas de primer orden
········10. 20 Ejercicios
········10. 21 Funciones de potencial en conjuntos convexos
····11. INTEGRALES MÚLTIPLES
········11. 1 Introducción
········11. 2 Particiones de rectángulos. Funciones escalonadas
········11. three fundamental doble de una función escalonada
········11. four Definición de crucial doble de una función definida y acotada en un rectángulo
········11. five Integrales dobles improved e inferior
········11. 6 Cálculo de una essential doble por integración uni-dimensional reiterada
········11. 7 Interpretación geométrica de los angeles indispensable doble como un volumen
········11. eight Ejemplos resueltos
········11. nine Ejercicios
········11. 10 Integrabilidad de funciones continuas
········11. eleven Integrabilidad de funciones acotadas con discontinuidades
········11. 12 Integrales dobles extendidas a regiones más generales
········11. thirteen Aplicaciones a áreas y volúmenes
········11. 14 Ejemplos resueltos
········11. 15 Ejercicios
········11. sixteen Otras aplicaciones de las integrales dobles
········11. 17 Dos teoremas de Pappus
········11. 18 Ejercicios
········11. 19 Teorema de eco-friendly en el plano
········11. 20 Algunas aplicaciones del teorema de Green
········11. 21 Condición necesaria y suficiente para que un campo vectorial bi-dimensional sea un gradiente
········11. 22 Ejercicios
········*11. 23 Teorema de eco-friendly para regiones múltiplemente conexas
········*11. 24 El número de giros
········*11. 25 Ejercicios
········11. 26 Cambio de variables en una necessary doble
········11. 27 Casos particulares de l. a. fórmula de transformación
········11. 28 Ejercicios
········11. 29 Demostración de l. a. fórmula de transformación en un caso particular
········11. 30 Demostración de los angeles fórmula de transformación en el caso general
········11. 31 Extensiones a un número mayor de dimensiones
········11. 32 Cambio de variables en una critical n-múltiple
········11. 33 Ejemplos resueltos
········11. 34 Ejercicios
····12. INTEGRALES DE SUPERFICIE
········12. 1 Representación paramétrica de una superficie
········12. 2 Producto vectorial fundamental
········12. three El producto vectorial primary, considerado como una common a l. a. superficie
········12. four Ejercicios
········12. five Área de una superficie paramétrica
········12. 6 Ejercicios
········12. 7 Integrales de superficie
········12. eight Cambio de representación paramétrica
········12. nine Otras notaciones para las integrales de superficie
········12. 10 Ejercicios
········12. eleven Teorema de Stokes
········12. 12 El rotacional y los angeles divergencia de un campo vectorial
········12. thirteen Ejercicios
········12. 14 Otras propiedades del rotacional y de l. a. divergencia
········12. 15 Ejercicios
········*12. sixteen Reconstrucción de un campo vectorial a partir de su rotacional
········*12. 17 Ejercicios
········12. 18 Extensiones del teorema de Stokes
········12. 19 Teorema de l. a. divergencia (teorema de Gauss)
········12. 20 Aplicaciones del teorema de l. a. divergencia
········12. 21 Ejercicios
13-15 Parte three. Temas especiales
····13. FUNCIONES DE CONJUNTO Y PROBABILIDAD ELEMENTAL
········13. 1 Introducción histórica
········13. 2 Funciones de conjunto con aditividad finita
········13. three Medidas con aditividad finita
········13. four Ejercicios
········13. five Definición de probabilidad para espacios muestrales finitos
········13. 6 Terminología propia del cálculo de probabilidades
········13. 7 Ejercicios
········13. eight Ejemplos resueltos
········13. nine Ejercicios
········13. 10 Algunos principios básicos de análisis combinatorio
········13. eleven Ejercicios
········13. 12 Probabilidades condicionadas
········13. thirteen Independencia
········13. 14 Ejercicios
········13. 15 Experimentos o pruebas compuestas
········13. sixteen Pruebas de Bernoulli
········13. 17 Número más possible de éxitos en n pruebas de Bernoulli
········13. 18 Ejercicios
········13. 19 Conjuntos numerables y no numerables
········13. 20 Ejercicios
········13. 21 Definición de probabilidad para espacios muestrales infinitos numerables
········13. 22 Ejercicios
········13. 23 Ejercicios variados sobre probabilidades
····14. CÁLCULO DE PROBABILIDADES
········14. 1 Definición de probabilidad para espacios muestrales no numerables
········14. 2 Numerabilidad del conjunto de puntos con probabilidad positiva
········14. three Variables aleatorias
········14. four Ejercicios
········14. five Funciones de distribución
········14. 6 Discontinuidad de las funciones de distribución
········14. 7 Distribuciones discretas. Funciones de masa de probabilidad
········14. eight Ejercicios
········14. nine Distribuciones continuas. Funciones de densidad
········14. 10 Distribución uniforme sobre un intervalo
········14. eleven Distribución de Cauchy
········14. 12 Ejercicios
········14. thirteen Distribuciones exponenciales
········14. 14 Distribuciones normales
········14. 15 Observaciones sobre distribuciones más generales
········14. sixteen Ejercicios
········14. 17 Distribuciones de funciones de variables aleatorias
········14. 18 Ejercicios
········14. 19 Distribución de variables aleatorias bidimensionales
········14. 20 Distribuciones discretas bidimensionales
········14. 21 Distribuciones continuas bidimensionales. Funciones de densidad
········14. 22 Ejercicios
········14. 23 Distribuciones de funciones de dos variables aleatorias
········14. 24 Ejercicios
········14. 25 Esperanza y varianza
········14. 26 Esperanza de una función de una variable aleatoria
········14. 27 Ejercicios
········14. 28 Desigualdad de Chebyshev
········14. 29 Leyes de los grandes números
········14. 30 El teorema vital del límite
········14. 31 Ejercicios
········Referencias citadas
····15. INTRODUCCIÓN AL ANÁLISIS NUMÉRICO
········15. 1 Introducción histórica
········15. 2 Aproximaciones por polinomios
········15. three Aproximaciones polinómicas y espacios lineales normados
········15. four Problemas fundamentales en los angeles aproximación por polinomios
········15. five Ejercicios
········15. 6 Polinomios de interpolación
········15. 7 Puntos de interpolación igualmente separados
········15. eight Análisis del mistakes de l. a. interpolación por polinomios
········15. nine Ejercicios
········15. 10 Fórmula de interpolación de Newton
········15. eleven Puntos de interpolación igualmente separados. El operador de las diferencias sucesivas
········15. 12 Polinomios factoriales
········15. thirteen Ejercicios
········15. 14 Problema de mínimo relativo a l. a. norma del máximo
········15. 15 Polinomios de Chebyshev
········15. sixteen Propiedad de mínimo de los polinomios de Chebyshev
········15. 17 Aplicación a los angeles fórmula del errors en l. a. interpolación
········15. 18 Ejercicios
········15. 19 Integración aproximada. Regla de los trapecios
········15. 20 Regla de Simpson
········15. 21 Ejercicios
········15. 22 Fórmula de sumación de Euler
········15. 23 Ejercicios
········Referencias citadas
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Índice

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J. M. R. Wilkinson. The drug transporter P-glycoprotein limits oral absorption and brain entry of HIV-1 protease inhibitors. J. Clin. Invest. 101:289–294 (1998). 55. C. L. Craddock, H. C. A. Dawson. Expression, transport properties, and chromosomal location of organic anion transporter subtype 3. Am. J. Physiol. 279:G1188–G1200 (2000). 26 56. N. Orsengio, M. Tosco, C. Bazzini, U. Laforenza and A. Faelli. A monocarbocylate transporter MCT1 is located at the basolateral pole of rat jejunum. Exp. Physiol.

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